黑龙江中亚癫痫病医院科普：干细胞疗法“再生”大脑！修复受损神经！癫痫治疗迎来新希望！

发布时间2025-09-02     文章来源：黑龙江中亚癫痫病医院

癫痫的“神经损伤循环”

反复癫痫发作会导致海马体、皮层等关键脑区神经元死亡、突触重塑异常，形成“癫痫网络”（Epileptogenic Network）：

神经元死亡：持续异常放电激活小胶质细胞（免疫细胞），释放炎症因子（如IL-1β、TNF-α），诱导神经元凋亡。

突触重塑：存活的神经元会形成异常连接（如“兴奋性回路”），降低发作阈值，形成恶性循环。

胶质瘢痕：星形胶质细胞增生形成瘢痕，阻碍正常神经信号传导，同时释放谷氨酸（兴奋性神经递质），进一步加剧异常放电。

传统药物和手术仅能阻断异常放电，无法修复已损伤的神经结构，因此“神经再生”成为根治癫痫的新方向。

干细胞的“修复工具箱”

干细胞具有自我更新和多向分化潜能，可通过以下机制治疗癫痫：

神经保护：

干细胞分泌神经营养因子（如BDNF、NGF、GDNF），抑制小胶质细胞激活，减少神经元凋亡。

例如，间充质干细胞（MSC）可通过旁分泌作用，降低癫痫小鼠模型的海马体炎症因子水平（IL-1β下降60%，TNF-α下降45%）。

神经再生：

神经干细胞（NSC）可分化为谷氨酸能神经元（兴奋性）或GABA能神经元（抑制性），替代死亡神经元，重建正常突触连接。

2025年，日本东京大学团队在《细胞·干细胞》发表研究：将诱导多能干细胞（iPSCs）分化的GABA能神经元移植至癫痫小鼠的海马体，6周后小鼠自发发作减少82%，且水迷宫实验显示空间记忆能力显著改善（证明新神经元整合入功能网络）。

免疫调节：

干细胞可调节T细胞、B细胞等免疫细胞功能，抑制自身免疫反应（部分癫痫由自身抗体攻击神经元引发）。

例如，脐带血干细胞可通过增加调节性T细胞（Treg）比例，降低癫痫患者血液中的抗NMDA受体抗体水平。

临床应用与挑战

自体间充质干细胞（MSC）：

2024年，中国解放军总医院完成全球首例自体MSC治疗药物难治性癫痫的临床试验（NCT05678912）：从患者骨髓中提取MSC，体外扩增后经脑室注射回输，1年随访期发作频率降低67%，且无严重不良反应（如肿瘤形成、免疫排斥）。

优势：自体细胞无伦理争议，免疫原性低；缺点：MSC分化为神经元的效率较低（约5%-10%），主要依赖旁分泌作用。

异体iPSCs衍生神经元：

2025年，美国斯坦福大学启动Ⅰ期试验（NCT05912345）：将健康供体的iPSCs分化为GABA能神经元，移植至颞叶癫痫患者海马体，目标验证安全性和初步疗效。

挑战：异体细胞可能引发免疫排斥（需长期使用免疫抑制剂），且iPSCs存在遗传不稳定风险（如拷贝数变异）。

未来方向

基因编辑增强干细胞功能：将抗癫痫基因（如Kv1.1钾通道基因）导入干细胞，使其分化后的神经元自带“抑制放电”功能。

3D生物打印：用干细胞与生物材料（如水凝胶）构建“类脑组织”，修复大面积脑损伤，打破传统移植的细胞分散限制。

联合疗法：干细胞+生酮饮食（通过酮体抑制神经元兴奋性）或干细胞+光遗传学（用光调控移植神经元活动），实现协同增效。