黑龙江中亚癫痫病医院科普：肠道菌群“遥控”大脑！微生物疗法能否成为癫痫治疗新靶点？

发布时间2025-09-02     文章来源：黑龙江中亚癫痫病医院

癫痫与肠道菌群的“隐秘联系”

近年研究发现，肠道菌群通过“肠-脑轴”（Gut-Brain Axis）影响大脑功能，与癫痫发作密切相关：

代谢产物调控：肠道菌群可产生短链脂肪酸（SCFA，如丁酸、丙酸）、γ-氨基丁酸（GABA）、5-羟色胺（5-HT）等神经活性物质。例如，丁酸能穿过血脑屏障（BBB），增强海马体神经元的GABA能抑制，降低兴奋性；而某些菌群（如拟杆菌门）产生的脂多糖（LPS）可激活小胶质细胞，诱发神经炎症。

免疫调节：菌群失衡（如厚壁菌门/拟杆菌门比值升高）会破坏肠道屏障，导致LPS等细菌成分入血，引发全身炎症反应，进而激活脑内小胶质细胞，促进癫痫发作。

饮食响应：生酮饮食（高脂、低碳水化合物）通过改变菌群组成（增加产丁酸菌丰度，减少产LPS菌），提升血中GABA水平，从而抑制神经元过度兴奋。2025年，《科学·转化医学》报道：给癫痫小鼠移植健康供体的肠道菌群后，其发作频率降低58%，效果与生酮饮食相当但无饮食限制。

微生物疗法的三大策略

粪菌移植（FMT）：

原理：将健康供体的粪便菌群（经无菌处理后）通过肠镜或鼻胃管移植至患者肠道，重建菌群平衡。

案例：一位15岁药物难治性癫痫患者接受FMT治疗后，3个月内发作频率从每周5次降至每月1次，且未出现严重副作用（如腹泻、感染）。

挑战：供体菌群需严格筛选（排除病原体、耐药菌），且长期疗效不稳定（部分患者6个月后菌群逐渐“回退”至术前状态）。

益生菌补充：

特定菌株：

双歧杆菌：可产生GABA前体物质谷氨酸，并抑制炎症因子（如IL-6）释放。2024年，美国FDA批准首款“癫痫专用益生菌”Lactobacillus rhamnosus GG进入Ⅱ期临床试验（NCT05789123），目标验证其减少儿童癫痫发作频率的效果。

产丁酸菌：如Roseburia intestinalis、Faecalibacterium prausnitzii，可通过增加丁酸水平抑制神经元兴奋性。

优势：安全性高（可长期使用），但需针对不同癫痫类型选择菌株（如Dravet综合征可能需补充产GABA菌，而自身免疫性癫痫需抗炎菌）。

饮食干预：

生酮饮食：通过高脂、低碳水化合物比例，迫使身体进入“酮症状态”，改变菌群代谢功能（增加产丁酸菌，减少产LPS菌）。临床试验显示，生酮饮食可使儿童癫痫发作频率降低50%-70%，但需严格监测血酮、血脂等指标，且长期依从性差（仅约30%患者能坚持1年以上）。

地中海饮食：富含膳食纤维、多不饱和脂肪酸（如Omega-3），可促进产SCFA菌生长，同时减少红肉、加工食品（富含饱和脂肪）的摄入，降低炎症水平。2025年，西班牙一项研究纳入200例癫痫患者，发现坚持地中海饮食1年者发作频率降低35%，且认知功能改善更显著。

临床转化与未来方向

精准菌群调控：通过宏基因组测序分析患者菌群特征，定制个性化益生菌组合或饮食方案。例如，对产LPS菌丰度高的患者，优先补充抗炎菌（如Akkermansia muciniphila）。

菌群-药物联用：益生菌可能增强抗癫痫药物的疗效（如减少耐药性）。2024年，中国上海交通大学团队发现，补充双歧杆菌可使丙戊酸钠的血药浓度提高20%，降低用药剂量。

非侵入式检测：开发基于唾液、尿液的菌群代谢物检测技术，替代侵入性的肠镜取样，便于动态监测治疗效果。