发布时间2026-01-12 文章来源：黑龙江中亚癫痫病医院
针对遗传性癫痫或脑损伤后癫痫，基因编辑与干细胞技术从病因层面干预，为“根治”疾病带来希望。以下介绍前沿研究进展与挑战：
一、基因疗法：纠正“错误指令”
适用疾病
遗传性癫痫（如Dravet综合征、SCN1A基因突变），因钠通道蛋白缺陷导致神经元过度兴奋；或GLUT1缺乏症（葡萄糖转运体缺陷），因脑能量供应不足引发癫痫。
技术路径
CRISPR-Cas9基因编辑：直接修复突变基因（如SCN1A），恢复钠通道功能。2023年动物实验显示，单次注射腺相关病毒（AAV）载体携带的CRISPR系统，可使癫痫发作减少90%，且未发现脱靶效应。
反义寡核苷酸（ASO）：通过碱基互补配对结合异常mRNA，阻断致病蛋白（如SCN1A突变蛋白）翻译。目前已有ASO药物（如Eteplirsen）用于脊髓性肌萎缩症，癫痫相关ASO正进入Ⅰ/Ⅱ期临床试验。
挑战与风险
基因编辑可能引发脱靶效应（误切正常基因），需通过全基因组测序严格评估安全性。
遗传性癫痫多涉及多基因调控（如离子通道、神经递质受体），单一基因修复可能疗效有限，需联合多靶点干预。
二、干细胞治疗：再生“健康脑细胞”
适用疾病
脑外伤、脑炎后癫痫，因神经元死亡导致脑网络失衡；或儿童难治性癫痫（如West综合征），因脑发育异常引发。
技术路径
间充质干细胞（MSC）：从骨髓或脐带提取，分泌神经营养因子（如BDNF、NGF），促进神经修复并抑制炎症。2024年临床研究显示，MSC移植（通过腰椎穿刺或静脉注射）可使60%患者发作减少50%，且未发现严重不良反应。
诱导多能干细胞（iPSC）：从患者自身皮肤细胞重编程为多能干细胞，分化为抑制性神经元（如GABA能中间神经元），移植后重建脑内抑制网络。动物实验显示，iPSC来源的神经元可整合到宿主脑组织，长期存活并发挥抑制作用。
挑战与风险
干细胞可能分化为异常细胞（如胶质疤痕），需优化诱导协议（如添加特定生长因子）。
长期安全性未知，需长期随访监测肿瘤形成风险（尤其是iPSC，因保留部分原始细胞特性）。
