发布时间2026-01-09 文章来源：黑龙江中亚癫痫病医院
一、药物背景与作用机制
Dravet综合征是一种由SCN1A基因突变导致的罕见遗传性癫痫，传统AEDs疗效有限。Zorevunersen通过反义寡核苷酸（ASO）技术，精准修复SCN1A突变，从根源减少异常放电：
靶向突变：ASO与突变SCN1A mRNA结合，阻断错误蛋白合成，同时促进正常蛋白表达。
长效性：单次腰椎穿刺注射后，疗效可持续3-6个月。
脑脊液渗透：通过修饰ASO化学结构，提高其透过血脑屏障的能力。
二、临床试验数据
一项针对45例Dravet综合征患儿的II期试验显示：
疗效：
用药6个月后，70%的患者发作频率减少≥75%，30%实现无发作。
认知功能评分（如语言发育、运动协调）平均提高20%。
安全性：
常见副作用为头痛（35%）、发热（28%），多为一过性。
严重不良反应（如脑膜炎）发生率＜5%，多见于注射技术不当。
三、患者使用指南
适用人群
经基因检测确诊为SCN1A突变的Dravet综合征患者（年龄不限）。
排除对ASO类药物过敏或合并严重感染者。
用药方式
注射部位：腰椎穿刺（L3-L4间隙），缓慢推注药物。
剂量：根据体重调整（如10kg患儿单次剂量为50mg）。
频率：每3个月一次，需在具备神经重症监护条件的医院进行。
注意事项
术后监测：
注射后24小时内需监测颅内压、脑脊液蛋白及细胞计数。
避免平卧位＞2小时，防止脑脊液漏。
免疫反应：
首次注射后可能引发轻度发热或皮疹，通常无需处理。
避免接种活疫苗（如麻疹、腮腺炎疫苗），防止免疫反应叠加风险。
长期随访：
每6个月评估运动功能（如步行能力）及语言发育进展。
定期进行脑电图（EEG）监测，观察异常放电是否减少。
优势对比
传统药物（如氯巴占）仅能控制症状，无法阻止疾病进展；Zorevunersen可修正病因，显著改善患者生活质量。
四、未来展望
随着CRISPR基因编辑技术的成熟，2030年前或实现“一次性治愈”遗传性癫痫。例如，通过脂质纳米颗粒（LNP）递送CRISPR-Cas9系统，直接修复SCN1A基因突变，彻底终结癫痫发作。
