派恩加滨！中国原创抗癫药的“弯道超车”！KCNQ通道靶向药物如何填补全球空白？

发布时间2025-11-07     文章来源：黑龙江中亚癫痫病医院

一、研发背景与机制创新

海南海药自主研发的派恩加滨（Penegabine）是全球第二款、国内首款KCNQ2通道激动剂，其通过激活钾离子通道稳定神经元膜电位，从根源上阻断癫痫样放电的起始。与传统钠通道阻滞剂（如卡马西平）相比，派恩加滨不引起神经元过度兴奋反弹，且无瑞替加滨的视网膜色素沉积风险。

二、核心优势与临床数据

结构优化与稳定性提升

采用氰基（-CN）取代瑞替加滨的硝基（-NO₂）基团，化学稳定性提升3倍，室温保存有效期从24个月延长至36个月。

口服生物利用度达85%，达峰时间2小时，半衰期14小时，支持每日一次给药。

Ⅱa期临床突破

低剂量组（50mg/日）：48周无发作率21%，发作频率减少≥50%者占43%。

高剂量组（200mg/日）：无发作率提升至41%，且未观察到严重不良事件（如视网膜病变）。

特殊人群适用性

肝肾功能不全：无需调整剂量，因药物经肠道代谢（CYP3A4）而非肝肾排泄。

儿童患者：6-12岁儿童安全性研究显示，剂量2mg/kg/日时，不良反应发生率仅8%（主要为轻度腹泻）。

三、研发里程碑与未来展望

机制验证：2023年《自然·通讯》发表研究，揭示派恩加滨与人源KCNQ2-HN37复合物的结合位点，为后续临床试验设计提供理论依据。

临床进度：Ⅱa期完成低、中、高剂量队列入组，Ⅲ期临床预计2025年启动，适应症拓展至Lennox-Gastaut综合征。

经济性优势：预计定价为进口药物（如瑞替加滨）的60%，纳入医保后年治疗费用可控制在2万元以内。